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肝胆疾病主要生物化学检测指标的临床应用

  • 发布日期:2016/9/20 15:18:52 阅读次数:1320
  • 肝脏具有复杂的代谢功能,其再生和代偿能力也很强。用于反映肝脏功能状态的临床试验项目繁多,加之肝功能试验的结果亦受实验技术、实验设备、试剂质量及操作人员的技术熟练程度等多种因素的影响,其表现的结果也存在差异。目前尚无一种理想的肝功能检查方法能够完整和特异地反映肝功能全貌。因此,在充分了解肝脏疾病的各种实验室常用指标后,有必要认真分析各种肝脏疾病时实验室诊断指标的变化特征,为临床对各种肝脏疾病进行诊断、鉴别诊断、疾病监控、疗效分析及预后评估提供有效的信息。急性肝损伤


    在较短时间内迅速发生的肝细胞损伤统称为急性肝损伤(acute hepatic inju叫),主要包括各种急性病毒性肝炎、急性缺血性肝损伤及急性毒性肝损伤等。


    1.血清酶 急性肝损伤的主要实验室指标变化特征是转氨酶显著升高,同时伴有血清胆红素升高。急性缺血性肝损伤及毒性肝损伤时血清转氨酶常超过其参考值上限的100倍以上,



    AST峰值常>30001J/L。急性病毒性肝炎ALT、AST均显著升高,可高达参考值上限的20~50倍,甚至100倍,以J蝴升高更明显,通常刖』>300U/L、AST>200U/L,AST/AIT<l,是诊断急性病毒性肝炎的重要检测指标。ALT于黄疸前期即开始升高,黄疸出现后ALT开始下降,若黄疸迅速加重而ALT反下降,说明肝细胞己大量坏死。急性肝炎时如果AST持续在高水平,提示有转为慢性肝炎的可能。轻、中度急性肝炎患者血清中AST升高是以胞质AST(ASTs)为主,线粒体AST(ASTm)正常;重症肝炎时则是ASTm大量出现于血清中。


    ALP可升高,但一般不会超过其参考值上限的3倍。若ALP显著升高多提示肝外梗阻性黄疸,有助于与肝细胞型黄疸的鉴别。在无并发症的酒精性肝炎,AST显著升高,ALT接近正常。


    2.胆红素急性肝损伤时血清胆红素与阻塞性黄疸一致,是以结合胆红素升高为主,儿童急性病毒性肝炎极少发生黄疸,仅有1%的急性肝炎患儿血清总胆红素峰值超过171gmol/L。在成年患者中有70%的急性甲型肝炎、33%~50%的急性乙型肝炎、20%~33%;的急性丙型肝炎均出现黄疸。黄疸型肝炎血清直接胆红素和间接胆红素均升高,但前者高于后者,泵胆红素和尿胆原也增加。


    3.血白蛋白 急性肝炎时,蛋白质合成代谢变化不大,血白蛋白可在正常范围内。但在急性缺血性肝损伤及急性毒性肝损伤时则可发生改变。慢性肝炎中度以上、肝硬化、(亚急性及慢性)重型肝炎时白蛋白下降,一球蛋白升高,MG下降甚至倒置。


    4.血浆凝血酶原时间 血浆凝血酶原时间(prothr’ombin time,PT)是急性肝损伤预后最重要的预测指标,肝病时PT时间长短与肝损害程度呈正相关。普通型急性肝炎患者,PT仅有轻度延长(与对照者相比不超过3秒);较重者PT进一步延长或持续延长,多是病情加重及预后不良的征兆。在急性病毒性肝炎患者,如果血清总胆红素>257umol/L,PT延长在4秒以上,预示有严重肝损伤发生,应警惕肝功能衰竭发生的可能性;如果PT延长在20秒以上,则预示着患者具有死亡的高度危险性。对于对乙酰氨基酚引起的急性毒性肝损伤,如果PT时间持续升高超过4秒以上,同样预示着严重肝损伤的发生。


    二、慢性肝损伤


    在较长时间内(>6个月)肝细胞发生持续性损伤称为慢性肝损伤(chronic hepatic injury),主要包括慢性病毒性肝炎、一抗胰蛋白酶缺乏症、肝豆状核变性(Wilson病)、血色素沉着症、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等。病理表现为炎症及进行性肝坏死,常伴有肝纤维化,可以发展为肝硬化和肝细胞癌。这里主要介绍慢性病毒性肝炎。我国由乙型肝炎所致的慢性病毒性肝炎约占80%。轻度慢性肝炎患者一般预后良好;重度慢性肝炎预后较差,约80%的患者5年内发展成肝硬化,少部分可转为肝细胞癌。


    1.血清酶检测 大多数慢性病毒性肝炎转氨酶轻度上升(100~200U/L),血清ALT升高往往大于AST升高(AST/ALT<1)。但是若AST升高较ALT显著(AST/ALT>1)时,提示慢性肝炎可能进入活动期。当慢性病毒性肝炎发展为肝硬化时,转氨酶活性取决于肝细胞进行性坏死程度,终末期肝硬化转氨酶活性可以正常。


    酒精性肝炎患者可能因为酒精具有线粒体毒性及酒精抑制吡哆醛活性导致血清AST显著升高,超过ALT的升高(AST/ALT>1)。如果患者有饮酒史,且血清AST为ALT的2倍以上,则可诊断为酒精性肝炎。



    一GT在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感。一GT活性75%存在于肝细胞微粒体,当慢性肝病有活动性病变时,诱导微粒体酶合成增加。在急性肝炎恢复期ALT活性己正常,如发现一GT活性持续升高,即提示肝炎慢性化;慢性肝炎患者若ALT正常,而一GT持续不降,在排除胆管病变情况下,提示病变仍在活动;在重症肝炎晚期或肝硬化时,微粒体大量破坏,一GT。合成减少,血清1,.GT含量反而降低。肝癌时由于肝内阻塞,诱使肝细胞产生大量一GT,同时癌细胞也合成一GT,致使血清—GT显著升高。


    2.胆红素肝细胞慢性受损,胆红素处理能力降低,血清直接和间接胆红素均不同程度地升高;重型肝炎患者可出现ALT快速下降,黄疸进行性加深,胆红素不断升高的“胆酶分离”现象。


    3.蛋白质血浆白蛋白可反映肝脏合成功能,代表肝的储备功能,借以判断慢性肝细胞损伤的病变程度。在慢性肝炎时,肝细胞合成能力减低,白蛋白明显降低、A/G比倒置,这是本病的特征。一球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变及预后,慢性持续性肝炎的一球蛋白正常或基本正常,慢性活动性肝炎及早期肝硬化时一球蛋白呈轻、中度升高,若一球蛋白增高达40%时提示预后不佳。


    4.其他可出现凝血酶原时间(PT)显著延长、血氨升高,提示肝细胞大量坏死,预后不佳。进行病毒血清学实验,如果病毒血清标志物为阴性,且血清ALT长期轻度升高,则应考虑其他原因导致的慢性肝损伤。

    三、肝硬化


    肝硬化(1ivercirrhosis)是一种常见的慢性肝损伤性改变,其病理基础为肝纤维化(1iverfibrosis),可由一种或多种原因引起。其病理过程呈进行性、弥漫性、纤维性病变,表现为肝细胞弥漫性变性坏死,继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生。


    肝硬化的实验室诊断,除诊断肝纤维化的指标可用于诊断肝硬化外,还可选用血白蛋白、酶类、胆红素等指标。

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