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制剂药品中盐酸雷尼替丁含量测定方法的优化

  • 发布日期:2016/12/29 9:52:02 阅读次数:1805
  • 摘要 建立高效液相色谱仪测定盐酸雷尼替丁制剂含量的检测方法。 采用磷酸盐缓冲液与乙腈等比混合的流动相等度洗脱,于 314 nm 检测,外标法定量。 盐酸雷尼替丁质量浓度在 5~500 μg/mL 范围内与色谱峰面积线性相关,相关系数大于 0.999 9。 6 次测定结果的相对标准偏差为 0.85%,加标回收率为 (100±2)%。 该法操作简便、清洁高效、准确可靠,可用于盐酸雷尼替丁片和胶囊含量的测定。

    盐酸雷尼替丁是应用广泛的治疗溃疡病的药品, H2 受体阻断剂,主治组胺诱发的胃部疾病,多用于缓解胃酸过多所致的胃痛、返酸等症状[1]。

    目前检测雷尼替丁多采用紫外分光光度法[2]或液相色谱法[1,3–4],广东省药检所建立的 HPLC 测定雷尼替丁含量的方法[5]成为雷尼替丁制剂药品质量标准[6],其含量测定用磷酸与氢氧化钠反应配制磷酸盐缓冲液,还需调节 pH 值,并与乙腈按不同比例混合分别配制成流动相 A 和 B,以一定流速进行梯度洗脱,整个实验约需 30 min,耗时较长,效率低下。

    笔者对制剂药品中雷尼替丁含量测定方法进行了改进,药典增补本中规定使用 230 nm 进行含量测定,但药品合成所用原料及副产品的杂质在此波长也有吸收[7],所以需要梯度洗脱以实现较高的分离度。 雷尼替丁药品中的杂质在 314 nm 无吸收,在此波长下采用磷酸盐缓冲液与乙腈等比混合的流动相等度洗脱,仅需约 5 min,不仅提高了工作效率,降低对液相色谱仪的要求,而且减少了试剂使用量,降低了检验成本。

    1 实验部分

    1.1 主要仪器与试剂

    高 效 液 相 色 谱 仪: Waters H–Class 型, 美 国Waters 公司;

    紫外分光光度计: UV2501PC 型,日本岛津公司;

    电子天平: XS205DU 型,瑞士梅特勒 – 托利多集团;

    盐酸雷尼替丁对照品:批号为 100179–201105,按 C13H22N4O3S · HCl 计含量为 99.8%,中国药品生物制品检定所;

    盐酸雷尼替丁制剂样品: (1)盐酸雷尼替丁胶囊,批号 20121201,山西昂生药业有限责任公司,(2)盐酸雷尼替丁片,批号 121203,广州欧化药业有限公司,规格均为 0.15 g ;

    NaOH, KH2PO4 :分析纯,国药集团化学试剂有限公司;

    磷酸盐缓冲液: 称取 1 g KH2PO4 于 1 L 水中,溶解后用氢氧化钠溶液调节 pH 值至中性;

    实验用水为电阻率不大于 18.25 MΩ · cm 的超纯水。

    1.2 色谱条件

    色谱柱: 反相 C18 柱 (150 mm×4.6 mm,5μm,美国 Waters 公司 ),柱温: 30℃;等度洗脱流动相:乙腈 – 磷酸盐缓冲液 (体积比为 50∶50);流动相流速: 1 mL/min ;进样体积: 10 μL ;检测波长: 314nm,230 nm ;定量方式:峰面积外标法。

    2 结果与讨论

    2.1 色谱条件选择

    图 1 为雷尼替丁的紫外吸收光谱图,由图 1 可见,雷尼替丁在 230 nm 和 314 nm 波长处有最大吸收。

    称取 12.1 mg 盐酸雷尼替丁对照品于 10 mL 容量瓶中,加入 50% 氢氧化钠溶液 100 μL 及水约 6mL,振摇使溶解,用水定容,室温放置 1 h 后取 10μL 注入液相色谱仪,进行系统适用性试验,采用梯度洗脱,230 nm 及 314 nm 双波长检测,色谱图分别如图 2,图 3 所示。

    图 2 中雷尼替丁峰与杂质峰的分离度为 5.9,符合药典规定的二者分离度大于 4.0 的系统适用性要求。 图 3 表明杂质在 314 nm 处无吸收,在此波长下检测可采取等度洗脱。 另外,于 314 nm 检测色谱图基线比于 230 nm 检测更加平稳,表明雷尼替丁在314 nm 检测时受末端吸收的干扰更少,更利于准确积分。 另外由于 C18 链在水相中不易保持伸展状态,

    C18 链的随机卷曲会导致组分保留值变化,造成反相色谱系统不稳定,所以流动相中有机溶剂的比例通常应不低于 5%[8],但药典增补版为了提高分离度而使用 2% 乙腈,这可能损伤色谱柱填料。 提高有机相比例可避免这种水相过高造成的损伤。 采用体积比为 1∶1 的磷酸盐缓冲液 – 乙腈作流动相,等度洗脱,于 314 nm 检测样品,色谱图见图 4,雷尼替丁保留时间约为 3.8 min,在 5 min 内可全部洗脱出,且峰形尖锐,对称因子为 1.8。

    2.2 线性方程

    称取 50 mg 盐酸雷尼替丁至 50 mL 容量瓶中,用水定容作为母液,质量浓度为 1 mg/mL,用此母液配制质量浓度分别为 5,10,20,30,50,100,500μg/mL 共 7 种标准溶液,以最小二乘法将浓度与色谱峰面积进行一阶线性拟合,计算得到的曲线方程为 A=27 864.6c–9 743.4,相关系数近似为 1.000 0,表明雷尼替丁的质量浓度与色谱峰面积在 5~500μg/mL 范围内成线性关系且相关性良好。

    2.3 精密度及回收率

    取 20 粒雷尼替丁胶囊样品的内容物混匀,精密称取 27.4 mg 样品细粉,置于 100 mL 容量瓶中,加适量水并超声溶解后定容,按 1.2 色谱条件连续测定 6 次,测定结果见表 1。

    由 表 1 可 知, 测 定 结 果 的 相 对 标 准 偏 差 为0.85%,精密度符合质控要求。分别精密量取上述样品处理液 10 mL 至 5 只50 mL 容量瓶中并编号,再依次分别精密加入 1,2,5,10,20 mL 的 1 mg/mL 的雷尼替丁标准溶液,用水定容,本底值为 40.5 μg/mL。 按 1.2 色谱条件进行测定,结果见表 2。 由表 2 可知,不同加标水平的回收率均在 (100±2)% 内,表明方法的准确度较高。

    2.4 比对试验

    取盐酸雷尼替丁片剂、胶囊剂样品,分别采用本法及标准方法测定雷尼替丁的含量,测定结果见表 3。 由表 3 可知,两种方法测定结果基本吻合。

    3 结语

    制剂中常见的杂质在 314 nm 波长下无响应,不会干扰雷尼替丁的检测,所以在此波长下可不必采用梯度洗脱以分离杂质,等度洗脱雷尼替丁约 3.8min 出峰,采用外标法定量,在 5~500 μg/mL 曲线线性范围内可方便地测定各种浓度的试样。 此法操作简便、准确可靠、清洁高效,利于保护色谱柱,可用于控制盐酸雷尼替丁制剂的质量。

    参 考 文 献

    [1] 郝明,徐海燕,王璇,等 . 血浆中雷尼替丁和铋的药动学和生物等效性研究[J]. 沈阳药科大学学报,2010(10): 167–170.

    [2] 袁国文,金文丽,隆旭红,等 . 紫外 – 可见分光光度法测定盐酸雷尼替丁胶囊含量的不确定度评定[J]. 药物分析杂志,2011,31(3): 579–582.

    [3] 朱涛,杨更亮,姜明明,等 . 弱阳离子整体柱在线富集分析尿液中盐酸雷尼替丁[J]. 分析化学,2008,36(7): 895–899.

    [4] 沙吉达 . 盐酸雷尼替丁有关物质的高效液相分析法[J]. 海峡药学,2005,17(2): 48–50.

    [5] 严全鸿,罗卓 . HPLC 法测定枸橼酸铋雷尼替丁及其片剂中雷尼替丁的含量[J]. 药物分析杂志,2011,31(12): 2 249–2 251.

    [6] 国家药典委员会 . 中华人民共和国药典第一增补本[M]. 北京:中国医药科技出版社,2010 :附录 54.

    [7] 陈杰,郑子栋,李洁 . 盐酸雷尼替丁胶囊的质量分析[J]. 药物分析杂志,2010,30(11): 21 60–2 163.

    [8] 于世林 . 高效液相色谱方法及应用 [M] . 北京:化学工业出版社,2006: 29

    注:华南标准物质网-国家标准物质采购平台

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