2016 年 4 月 12 日，华东师范大学生命科学学院院长、邦耀生物首席科学家、上海市调控生物学重点实验室刘明耀教授及团队成员罗剑教授与第二军医大学附属上海长征医院肖建如教授团队，在国际医学顶尖学术期刊《Nature Medicine》杂志上发表了题为「LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption」的文章，报道了关于骨质疏松和骨肿瘤的最新研究成果。
本论文是刘明耀和罗剑团队，与第二军医大学附属上海长征医院以及邦耀生物实验室合作共同完成，深入全面地对骨质疏松和骨肿瘤等骨科疾病的相关机制进行了的研究。
随着社会人群的老龄化，骨质疏松和骨肿瘤的患者日益增多，并且患者年龄开始趋于年轻化。目前临床上对这类疾病并没有成熟的治疗方案，普遍存在患者较低生存率和较差预后的现象。因此加强对疾病发生发展机制的认识对于解决临床难题具有重要意义。
RANKL 及其受体 RANK 在人体骨骼发育和骨代谢过程中扮演着重要角色，LGR 家族中多个成员也被报道参与骨重塑的调节，但其是否与 RANKL 相互作用调节骨骼发育及骨代谢没有作过报道。本研究中，首次发现破骨细胞中最重要分化因子 RANKL 的一种新受体 LGR4，它是 LGR 家族中唯一能被 RANKL 强烈诱导表达的 GPCR，并且发现 LGR4 的胞外段可以与 RANKL 相互作用，与 RANK 竞争性结合 RANKL，显著降低破骨细胞的分化及其蚀骨功能。进一步，在骨质疏松动物模型上，LGR4 胞外段多肽可以有效防治和治疗此类疾病。综上，研究表明 LGR4 作为 RANKL 的新受体，负反馈调控破骨细胞分化，且 LGR4 胞外段多肽可以作为破骨细胞过度活化及其相关疾病如骨质疏松和骨肿瘤等骨科疾病的潜在药物。这不仅对于骨相关疾病基础研究提供了全新的思路，更重要的是这对于开发此类疾病治疗药物有巨大推动作用。
LGR4 负反馈调控破骨细胞分化机制示意图
这也是邦耀生物继在基因编辑治疗 B 型血友病领域取得突破后，在骨相关疾病治疗方面获得的又一重大进展。目前，该成果已申请国家发明专利，邦耀生物正积极利用公司已有的药物筛选、动物模型、药代药理等多个技术平台，将研究成果进一步推进，邦耀人对研究的临床转化前景充满信心！
